У новорожденных желтуха настолько распространена, что считается физиологической, поражая около 60% доношенных и 80% недоношенных детей в течение первой недели жизни. Это то, что врачи должны внимательно наблюдать и даже лечить, так как это может вызвать такие заболевания, как острая билирубиновая энцефалопатия или острая матка, которые могут повредить мозг ребенка и вызвать проблемы с развитием.
Но теперь выясняется, что эта желтуха является не только одной из опасностей, с которыми сталкивается мир: новое исследование, недавно опубликованное в журнале Scientific Reports и в котором мы принимали участие, предполагает, что это один из даров эволюции. Люди могут развить желтуху при рождении, чтобы защитить нас от чего-то еще более серьезного: сепсиса.
Молекула билирубина. Molekuul_b
Когда большинство людей думают о желтухе, они, вероятно, думают о желтой коже, эффект, вызванный избытком желто-оранжевого пигмента в крови, известного как билирубин. Билирубин выделяется, когда старые эритроциты разрушаются.
Обычно билирубин попадает в печень, где он становится растворимым в воде, а затем выделяется с калом и мочой, но этот процесс может пойти не так, если произошли некоторые изменения в печени, которые мешают его нормальному функционированию. У взрослых это может быть признаком основных состояний6, от гепатита до алкогольного цирроза.
У младенцев и более желтуха: очень распространенное заболевание у новорожденных, которое держит близнецов Бейонсе вВ случае с новорожденными ситуация несколько иная: тело должно сделать переход от крови плода к крови взрослого человека, но печень еще не обладает способностью справляться с билирубином, выделяющимся при выработке эритроцитов. В результате желтуха, как правило, не имеет последствий.
Риск осложнений, таких как энцефалопатия и рак носа, возникает, когда билирубин циркулирует на высоких уровнях в течение длительных периодов, что позволяет ему преодолевать гематоэнцефалический барьер и откладываться глубоко в мозге. В результате неонатологи лечить высокие уровни билирубина с помощью ламп для фототерапии синего и белого светакоторые превращают билирубин в более растворимую в воде форму (временно выполняет работу, соответствующую печени). Сегодня, к счастью, осложнения крайне редки, по крайней мере, в богатых странах.
Необъяснимый мотив
Вот загадка: Почему люди не развились, чтобы преодолеть эту временную проблему с билирубином? Ричард задал себе этот вопрос, когда учился в докторантуре по микробиологии кишечника в Университете Абердина, работая охранником в отделении неонатологии в качестве лица, отвечающего за регистрацию в роддоме в городе.
Однажды ночью я ухаживал за ребенком с сепсисом8 (когда иммунная система начинает защищать от инфекций, которые могут привести к сильному воспалению, недостаточности органов и смерти). Ребенок был очень болен в реанимации с воспалением и удивительно высоким уровнем билирубина, которые контролировались только тремя лампами для фототерапии. Обычно этот тип тяжелой желтухи вызван иммунной реакцией между группами крови матери и ребенка, но не в этом случае.
У младенцев и более Жиров: лечение желтухиРичард начал задаваться вопросом, был ли билирубин напрямую связан с инфекцией и был ли он частью попытки ребенка избавиться от сепсиса (в этом случае ребенок выжил). Именно там он начал думать о проблеме в эволюционных терминах: Если желтуха может навредить ребенку, какую пользу она нам дает?
Согласно исследованиям, проведенным на сегодняшний день, большинство ученых говорили об антиоксидантном действии билирубина как средства противодействия окислительному стрессу, вызванному рождением. Однако то, что я не совсем убедил, было моментом, когда это произошло: когда желтуха развивается у большинства детей, процесс окисления, связанный с родами, уже произошел по крайней мере 24 часа назад.
Думая о доисторических детях, рожденных в пещерах без медицинской помощи и без антибиотиков, Ричард осознал, что самой большой угрозой его жизни после выживания после родов, вероятно, будет подавляющий сепсис в первые дни, именно тогда, когда уровень Билирубин увеличивается естественным путем. Может ли желтуха быть эволюционным механизмом, защищающим нас от этого?
Начиная поиск
Ричард работал с командой из 11 человек из Университета Абердина и Национальной службы здравоохранения Шотландии, нанимая студента-медика, желающего провести свои летние каникулы, работая с кровяными пластинами, билирубином и бактериями, изначально выращенными из культур крови. Новорожденных принимали у септиков.
Некоторые из первых признаков, подтверждающих эту гипотезу, впервые появились в 2009 году, когда ученые обнаружили, что билирубин, по-видимому, влияет на рост наиболее распространенной причины раннего сепсиса у детей: грамположительных бактерий. стрептококк агалактия, Когда в сепсис было вовлечено больше бактерий, результаты были неоднозначными: билирубин также влиял на некоторые виды стафилококки, но не грамотрицательным бактериям Кишечная палочка.
Колонии стрептококков agalactiae. angellodeco
В результате исследований Софи Гибнос получила докторскую стипендию от Совета по медицинским исследованиям Соединенного Королевства и продолжила исследование этих идей. Софи разработала новую систему жидких культур для дальнейшего тестирования гипотезы и наблюдения за непосредственным воздействием на бактерии.
Результаты этого проекта были только что опубликованы, и наша команда показала, что даже скромные концентрации билирубина снижают рост грамположительных бактерий на треть. стрептококк агалактия, Мы также показываем, что билирубин может изменять метаболизм субстрата у бактерий.
Таким образом, кажется, что гипотеза подтверждается. Теперь необходимо более тщательно работать, вероятно, в экспериментах с сепсисом на животных, что позволит нам задуматься о если врачи должны поднять порог принятого билирубина для детей с риском сепсиса, таких как недоношенные дети.
Кажется, что мы открываем что-то новое в физиологии новорожденных, и клиническая наука может быть чем-то увлекательным: перенести идею, основанную на реальном пациенте, в лабораторию и проверить ее, чтобы впоследствии разработать и помочь будущим пациентам.Когда у новорожденных разовьется желтуха в будущем, нам все равно придется с ней осторожно обращаться, но вполне возможно, что мы благодарны за то, что она защищает детей от опасной для жизни причины.
авторыРичард Хансен, почетный доцент клиники, Университет Глазго; Элайна Колли-дугуид, менеджер, Центр биологии и медицины при Геноме, Университет Абердина; и Джорджина Холд, профессор кишечной микробиологии, UNSW.
Эта статья была первоначально опубликована в «Разговоре». Вы можете прочитать оригинальную статью здесь.
Перевод Сильвестра Урбона
